“超級老人”的大腦為何能抵御阿爾茨海默病

• 來(lái)源: 阿茲海默病
• 日期: 2020-07-22

正電子發(fā)射斷層掃描（PET）分析表明，與正常老年人組和輕度認知障礙（MCI）組相比，超級老人與神經(jīng)退行性變相關(guān)的tau和淀粉樣病變的負擔較低，這可能使他們能夠保持其認知能力。一幅比較了這些不同認知老化軌跡中的tau蛋白和淀粉樣蛋白分布模式的圖像被選為SNMMI 2020年度圖像。

“我們的認知反映了我們作為個(gè)體的身份，” SNMMI科學(xué)計劃委員會(huì )主席Umar Mahmood醫學(xué)博士說(shuō)，“隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，我們中的大多數人會(huì )失去一些能力。年度最佳圖像讓我們深入了解了如何利用這些PET成像生物標志物來(lái)了解行為和治療方法，從而讓我們中的更多人以更好的狀態(tài)變老，并隨著(zhù)年齡的增長(cháng)保留更多的認知能力。”

 

每年，SNMMI都會(huì )選出一幅最能體現核醫學(xué)和分子影像領(lǐng)域最有前景的圖像。這些圖像中捕捉到的最先進(jìn)的技術(shù)，顯示了通過(guò)發(fā)現疾病、輔助診斷、提高臨床信心和提供選擇適當治療方法來(lái)改善病人護理的能力。今年，SNMMI Henry N. Wagner, Jr.，MD從提交給會(huì )議的2000多份摘要中選出年度圖像，并由評審員和學(xué)會(huì )領(lǐng)導進(jìn)行投票。

 

于利希研究中心（Research Center Juelich）和德國科隆大學(xué)醫院（University Hospital Cologne）的Merle Hoenig博士說(shuō)：“超級老人現象表明，認知功能高的個(gè)體擁有非凡的機制，能夠抵御大腦衰老和神經(jīng)退化。已經(jīng)收集了一些關(guān)于超級老人淀粉樣蛋白病理的見(jiàn)解，但是由于先前缺乏可用的成像技術(shù)，還沒(méi)有關(guān)于tau病理的體內證據。我們知道tau蛋白病理與認知能力下降的關(guān)系比淀粉樣蛋白病理更為密切，因此，尤其是這種抵抗力，特別是對tau病理的抵抗力，可能使這些個(gè)體即使在高齡時(shí)也能表現出高于平均水平的認知能力。”

來(lái)自阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)倡議的數據被用于創(chuàng )建三個(gè)年齡和教育匹配的組，分別為25名超級老人、25名正常老年人和25名輕度認知障礙患者，年齡均在80歲以上。此外，18名年輕、認知正常、淀粉樣蛋白陰性的對照組作為參考組納入了比較。獲得了所有個(gè)體的18F-AV-1451和 18F-AV-45 正電子發(fā)射斷層掃描圖像，研究人員比較了四組之間的tau蛋白和淀粉樣蛋白負荷。進(jìn)行邏輯回歸分析以確定最能預測衰老過(guò)程的遺傳和病理生理學(xué)因素。

 

就體內tau和淀粉樣蛋白負荷而言，在超級老人和年輕對照組之間沒(méi)有觀(guān)察到顯著(zhù)差異。與年輕的對照組相比，正常老年人組在顳下區和楔前區表現出tau負荷，而淀粉樣蛋白負荷沒(méi)有顯著(zhù)差異。輕度認知障礙患者表現出高淀粉樣蛋白和高tau病理負荷。淀粉樣蛋白負荷的差異將正常老年人組與輕度認知障礙組分開(kāi)，而較低的tau負荷和較低的多基因風(fēng)險預測將超級老人從輕度認知障礙患者組中分出。

 

Hoenig指出：“超級老人可能能夠抵御與衰老相關(guān)的蛋白質(zhì)病，特別是tau病理，但正常老年人可能不能，因此由于神經(jīng)毒性tau纏結的積累和衰老進(jìn)程的推進(jìn)，不可避免地會(huì )出現認知下降。進(jìn)一步轉向衰老的另一個(gè)極端，即輕度認知障礙、淀粉樣蛋白和tau蛋白的協(xié)同作用可能會(huì )加速病理性衰老過(guò)程。”

 

“這些結果激發(fā)了進(jìn)一步的研究來(lái)確定有效的抵抗因素，這也可能激發(fā)新的治療理念的發(fā)展?？紤]到衰老過(guò)程中涉及的眾多因素，開(kāi)發(fā)治療方法來(lái)解決這些因素無(wú)疑是一項挑戰。不過(guò)，如果我們了解哪些人對癡呆癥有抵抗力，這將有助于我們確定促進(jìn)成功衰老的潛在途徑，不僅可以預防阿爾茨海默病，還可以預防其他與衰老相關(guān)的疾病，如血管疾病和其他形式的癡呆癥，” Hoenig說(shuō)。